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mercredi 26 juin 2013 à 16h13

De nouvelles donnees sur Fycompa(R) (perampanel) ont ete presentees au Congres International sur l'Epilepsie (IEC)


HATFIELD, Angleterre, June 26, 2013 /PRNewswire/ --

De nouvelles donnees renforcent les preuves en faveur de l'utilisation de Fycompa dans le traitement des crises d'epilepsie partielles

11 abstracts et 2 communications orales ont ete presentes au 30e Congres international sur l'epilepsie (IEC) a Montreal au Canada, apportent de nouvelles informations sur le profil de tolerance, l'efficacite et l'impact sur la qualite de vie (QV) de Fycompa(R) (perampanel) medicament indique en association, et en prise unique quotidienne, dans la prise en charge des crises d'epilepsie partielles avec ou sans generalisation secondaire, forme la plus commune de la maladie. Fycompa(R) est indique chez les patients ages de 12 ans et plus.

Une des deux communications orales a mis en avant le faible taux d'arret de traitement constate avec le perampanel en traitement au long cours chez les patients qui pouvaient recevoir des doses plus elevees et l'autre a montre que la reduction de crises sous perampanel etait ameliorait de facon significative la qualite de vie des patients, meme apres un ajustement de la posologie pour les effets indesirables dus au medicament.[1],[2]

La premiere communication orale a presente les taux de retention a long terme et les raisons d'arret du traitement, evalues sur plus de 1 000 patients ayant participe a des essais de phase III et qui avaient recu du perampanel en traitement adjuvant pendant plus de 24 semaines.[1]Les resultats ont montre que les taux d'arret avaient diminue avec le temps, passant de 7,9 % sur 24 - 36 semaines a 2 % a 72 semaines et ces resultats etaient correles a une diminution des taux d'arret en raison d' effets indesirables (EI) passant 2,6 % a 24-36 semaines a 0,8 % a 72 semaines. Parmi les patients ayant arrete le traitement apres 24 semaines, les raisons les plus communes etaient le choix du patient, des effets therapeutiques inadequats et des effets indesirables (EI). Les chercheurs en ont conclu que les raisons d'arret ou de poursuite du traitement etaient liees au fait que les patients qui pouvaient supporter des doses plus elevees tendaient a y rester, alors que ceux qui ne les toleraient pas avaient tendance a abandonner plus tot et a des doses plus faibles.

Dans la deuxieme communication orale, les donnees de phase III relevees sur pres de 1 000 patients souffrant de crises d'epilepsie partielles refractaires ont ete evaluees pour determiner les effets de la reduction des crises et les EI dus au traitement sur la qualite de vie dans son ensemble. L'instrument d'evaluation de la qualite de vie avec l'epilepsie (QOLIE) a ete utilise pour montrer les changements dans ce domaine au fil du temps. Les resultats ont montre que la diminution des crises ameliorait de facon significative la qualite de la vie et diminuait la detresse des patients epileptiques, meme apres un ajustement pour les effets indesirables.

Etude 307 - Donnees additionnelles d'une etude d'extension en ouvert

Au cours de l'IEC, les donnees sur la securite d'emploi et l'efficacite obtenus a partir d'une etude d'extension de 10 mois de l'etude 307 ont ete presentees. Il s'agissait d'un suivi en ouvert sur un sous-groupe de sujets ayant acheve l'un de trois essais cliniques de phase III en double aveugle du perampanel dans les crises partielles refractaires chez des patients ages de 12 ans et plus.[3],[4]

Les resultats concernant l'apparition des crises chez 1 090 patients, par intervalles de 13 semaines, dans quatre sous-groupes de patients (traites par perampanel pendant 6, 9, 12 et 24 mois) ont ete analyses.[3]Dans la plupart des cas, avec le perampanel, l'amelioration des crises s'est ressentie au cours des 26 premieres semaines de traitement, au fur et a mesure que les doses etaient augmentees. Le taux de reponse (TR) etait de 32 - 35 % aux semaines 1-13 et de 42 - 48 % aux semaines 14-26. Ensuite, l'apparition des crises est restee stable: Le TR allait de 52 % aux semaines 27-39 a 58 % aux semaines 92-104. Les configurations observees ont ete les memes lors des crises secondairement generalisees et les chercheurs en ont conclu que, sous perampanel, l'apparition de crises se stabilisait avec le temps jusqu'a deux ans de traitement.

Les donnees relatives a la tolerance et a la securite d'emploi du perampanel obtenues avec l'etude 307[4] ont etendu celles deja publiees sur le long terme,[5] avec une autre extension en ouvert de 10 mois. Il est important de noter qu'aucun nouveau signal mettant en cause la securite d'emploi du medicament n'a ete identifie dans cette etude etendue qui a inclus une analyse de 7 260 patients-mois de traitement.

" L'etude 307 est un essai a long terme sur des patients ayant fait partie de trois essais pivots et fournit des donnees importantes sur la tolerance et l'efficacite a long terme du perampanel " a declare le Dr. Gregory Krauss, service de Neurologie, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, Etats-Unis.

Efficacite du perampanel et l'age

Une nouvelle etude post hoc presentee lors de l'IEC tendait a verifier si l'age auquel l'epilepsie avait ete diagnostiquee jouait un role sur l'efficacite du perampanel, etant donne que le risque de developper des crises non provoquees differe durant l'enfance par rapport a l'age adulte.[6] Une analyse groupee d'essais de phase III sur le perampanel a ete effectuee avec des donnees provenant de pres de 1 500 patients ages de 12 ans et plus. Les resultats ont montre que, malgre les differences des caracteristiques des patients a l'inclusion, l'efficacite une dose quotidienne de 4 -12 mg de perampanel n'etait pas liee a l'age.

" Les nouvelles donnees presentees lors de l'IEC representent une information supplementaire sur l'efficacite et la securite d'emploi du perampanel. Ces donnees ont ete obtenues a partir du programme de developpement clinique du medicament et elles aideront les medecins dans leur prise de decisions de traitement pour les patients souffrant de crises partielles refractaires, " a fait remarquer David Squillacote, Eisai Global Medical Affairs, Woodcliff Lake, Etats-Unis.

Decouvert et developpe par Eisai, le perampanel est le premier et unique antiepileptique (AE) autorise en Europe a cibler de maniere selective les recepteurs AMPA, qui jouent vraisemblablement un role majeur dans l'apparition et le developpement des crises d'epilepsie.[7] Ce traitement phare de sa categorie cible de maniere selective la transmission des crises en bloquant les effets du glutamate, qui peut declencher et faire durer les crises. Par ailleurs, le perampanel presente l'interet supplementaire d'etre pratique a utiliser grace a une administration unique quotidienne, d'un seul comprime le soir au coucher ;[8] il s'agit egalement du seul antiepileptique de troisieme generation a etre autorise chez les enfants et adolescents (a partir de 12 ans) depuis sa mise sur le marche, ce qui peut permettre de controler les crises de maniere precoce chez les patients les plus jeunes.

Remarques aux Editeurs

A propos du perampanel

Le perampanel (Fycompa(R)) est indique dans l'Union europeenne et en Suisse en tant que traitement d'association pour les patients ages de 12 ans ou plus souffrant de crises d'epilepsie partielles, avec ou sans generalisation secondaire.[8]

Le perampanel est un antagoniste non competitif et hautement selectif des recepteurs au glutamate de type AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-acide isoxazolepropionique) qui a demontre une reduction significative des crises dans les essais cliniques de phase II et III. Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau et les recepteurs AMPA en sont une des mediations neuro-transmettrices principales. Ces recepteurs AMPA semblent jouer un role dans les maladies du systeme nerveux central caracterisees par des signaux de neuro-excitation excessive, comme l'epilepsie, les troubles neurodegeneratifs, les troubles moteurs, la douleur et les troubles psychiatriques.[1]

Des informations supplementaires a l'attention des professionnels de la sante sont disponibles sur http://www.Eisai.com

A propos de l'epilepsie

L'epilepsie est l'une des maladies neurologiques les plus frequentes dans le monde. En Europe, elle touche environ une personne sur 100, et on estime a 50 millions le nombre de personnes souffrant d'epilepsie dans le monde.[9],[10] L'epilepsie est une maladie chronique qui peut toucher des personnes de tous ages. L'epilepsie se caracterise par des decharges electriques cerebrales anormales produites par les neurones qui provoquent les crises epileptiques. Les crises sont variables en termes de gravite: de simples moments d'absence ou d'instabilite musculaire a des convulsions graves et prolongees. Suivant leur type, les crises d'epilepsie peuvent se limiter a une partie du cerveau (epilepsie partielle ou focale) ou peuvent etre generalisees a l'ensemble du cerveau. Les crises peuvent egalement varier en termes de frequence; de moins d'une par an a plusieurs par jour. L'epilepsie est une maladie dont les causes possibles sont nombreuses et souvent inconnues.

EISAI Europe et l'epilepsie

EISAI se consacre au developpement et a la mise a disposition de nouveaux traitements hautement benefiques pour ameliorer la qualite de vie des patients epileptiques. C'est pourquoi le developpement de medicaments antiepileptiques represente un defi de premiere importance pour EISAI en Europe, au Moyen Orient et en Afrique, en Russie et en Oceanie (EMEA) .

Dans la region EMEA, EISAI a deja mis a disposition les quatre medicaments suivants :

- Zonegran(R) (zonisamide) indique en monotherapie et en association chez les adultes presentant des crises d'epilepsie partielles, avec ou sans generalisation secondaire (sous licence Dainippon Sumitomo Pharma). - Zebinix(R) (acetate d'eslicarbazepine) indique chez l'adulte en association dans le traitement des crises d'epilepsie partielles avec ou sans generalisation secondaire (Zebinix est commercialise sous licence BIAL). Zebinix n'est pas homologue par Swissmedic. - Inovelon(R) (rufinamide) indique en association dans le traitement des crises d'epilepsie associees au syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients ages de 4 ans et plus. Inovelon a un statut de medicament orphelin. - Fycompa(R) (perampanel) indique en association, dans le traitement des crises d'epilepsie partielles, avec ou sans generalisation secondaire, chez les patients epileptiques ages de 12 ans et plus.

A propos d'EISAI

Eisai est un des plus grands groupes pharmaceutiques de recherche et developpement au monde, dont la mission consiste a " penser en premier lieu aux patients et a leurs familles afin d'apporter des solutions aux problematiques de sante tant pour les patients que pour leur entourage"; c'est ce que resument les lettres hhc (human health care).

Eisai concentre son activite de recherche sur trois secteurs cles:

- les neurosciences, domaine comprenant la maladie d'Alzheimer, la sclerose en plaques, les douleurs neuropathiques, l'epilepsie, la depression, - l'oncologie, domaine comprenant le traitement des cancers, par des traitements anticancereux, et des traitements de soins de support: soulagement de la douleur et traitements des nausees associes aux traitements anticancereux, - les pathologies vasculaires / immunologiques, domaine comprenant la thrombocytopenie atherosclereuse, la polyarthrite rhumatoide, le psoriasis et la maladie intestinale inflammatoire.

Base aux Etats-Unis, en Asie, en Europe et au Japon, Eisai emploie plus de 10 000 personnes dans le monde. A partir de son centre de Hatfield au Royaume-Uni, Eisai a recemment etendu ses activites a l'Europe, au Moyen-Orient et a l'Afrique (EMEA). Eisai EMEA est present sur plus de 20 territoires, notamment le Royaume-Uni, la France, l'Allemagne, l'Italie, l'Espagne, la Suisse, la Suede, l'Irlande, l'Autriche, le Danemark, la Finlande, la Norvege, le Portugal, la Republique Tcheque, la Slovaquie, les Pays-Bas, la Belgique et le Moyen-Orient.

Pour de plus amples renseignements, consulter le site Internet Eisai http://www.eisai.co.uk [http://www.eisai.com ]

References

1. Zhu J et al. Long-term discontinuation rates in an extension study of the AMPA receptor antagonist perampanel as an adjunctive treatment for refractory partial seizures IEC abstract # 1037

2. Simons WR, Gilliam F. Effects of Treatment Response and Side Effects on overall Quality of Life and Distress. IEC abstract # 627

3. Ben-Menachem et al. Long-term seizure outcomes with perampanel in refractory partial-onset seizures and secondarily generalized partial seizures: 10-months additional data from extension study 307 following Phase III clinical trials. IEC abstract # 1330

4. Clement J-F et al. Long-term safety of perampanel: Additional 10 months of data from study 307, an extension of three randomized, placebo-controlled, double-blind, Phase III trials of perampanel in partial-onset seizures in patients aged 12 years and above. IEC abstract # 1161

5. Krauss GL et al. Epilepsia, ePub August 2012

6. Squillacote D et al. Le perempanel en traitement adjuvant en une prise quotidienne reduit la frequence des crises et ameliore la reponse des patients souffrant de cris d'epilepsie partielles incontrolees, ce quel que soit l'age auquel la maladie a ete diagnostiquee : des analyses rassemblees de trois essais de phase III. Extrait de l'IEC #1036

7. Rogawski MA. Epilepsy Currents 2011;11:56-63

8. Fycompa Summary of Product Characteristics. 2012

9 Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe. http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf [http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO Report 160510.pdf ] [Accessed 10 April 2012].

10 Pugliatti M, et al. Epilepsia 2007: 48(12) 2224 - 2233.

Job code: perampanel-UK2129c

Date of preparation: June 2013

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