L'étude de phase 3 portant sur le Darzalex ® ? (daratumumab) montre les données relatives à l'efficacité et à l'innocuité de l'anticorps monoclonal anti-CD38 chez les patients récemment diagnostiqués avec un myélome multiple
Les résultats de l'étude MAIA de Phase 3 montrent que le daratumumab combiné au lénalidomide et à la dexaméthasone a permis de réduire le risque de progression de la maladie ou de décès chez les patients récemment diagnostiqués inéligibles pour une transplantation
Ces données ont été présentées à l'ASH 2018 dans le cadre d'un résumé des dernières données (Résumé n°LBA-2)
L'étude de phase 3 portant sur le Darzalex ® ? (daratumumab) montre les données relatives à l'efficacité et à l'innocuité de l'anticorps monoclonal anti-CD38 chez les patients récemment diagnostiqués avec un myélome multiple
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Les Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ont annoncé aujourd'hui les résultats de l'étude MAIA de phase 3 qui démontrent que l'ajout du daratumumab au lénalidomide et à la dexaméthasone (Rd) ont permis de réduire de manière significative le risque de progression de la maladie ou de décès chez les patients récemment diagnostiqués avec un myélome multiple qui sont inéligibles pour une autogreffe de cellules souches ( Résumé n°LBA-2).1 Ces données figuraient dans la session orale contenant l'exposé des dernières données dans le cadre de la 60e rencontre annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) qui s'est tenue à San Diego, en Californie.
« L'étude MAIA de Phase 3 renforce le profil clinique du daratumumab combiné à un schéma thérapeutique standard destiné aux patients récemment diagnostiqués avec un myélome multiple qui ne sont pas éligibles pour une transplantation », a déclaré Thierry Facon, M.D., Service des Maladies du Sang, Hôpital Claude Huriez de Lille, en France, et investigateur principal. « Les données positives illustrent le rôle potentiel du daratumumab combiné au lénalidomide et à la dexaméthasone, qui constitue une approche thérapeutique majeure pour cette population de patients », a-t-il ajouté.
Au cours d'un suivi médian de 28 mois, les données de l'étude MAIA de phase 3 ont montré que le daratumumab combiné à la dexaméthasone (Rd) a réduit de manière significative le risque de progression de la maladie ou de décès de 44 % chez les patients récemment diagnostiqués avec le myélome multiple qui sont inéligibles pour une transplantation, en comparaison avec un traitement à base de dexaméthasone (Rd) seule (Hazard ratio [HR] = 0,56 ; intervalle de confiance à 95 % [IC]: 0,43-0,73 ; p<0,0001).1 La survie médiane sans progression de la maladie (SSP) pour la combinaison daratumumab-Rd n'a toujours pas été atteinte, en comparaison avec une SSP de 31,9 mois pour les patients ayant reçu de la dexaméthasone (Rd) seule.1 L'ajout du daratumumab a provoqué des réponses plus rapides qu'avec la dexaméthasone (Rd) seule, dont des taux de réponse complète (RC) accrus ou meilleurs (48 % contre 25 %), ainsi que des taux de très bonne réponse partielle améliorés ou meilleurs (79 % contre 53 %). 1 La combinaison Daratumumab-Rd a induit un taux trois fois supérieur de négativité de la maladie résiduelle minime, en comparaison avec celui des patients ayant reçu de la Rd seule (24 % contre 7 %).1
« Ces données soulignent le profil clinique uniforme observé parmi les patients récemment diagnostiqués avec un myélome multiple recevant un traitement à base de daratumumab, dont ceux qui sont inéligibles pour une transplantation," a déclaré le Dr Catherine Taylor, responsable du domaine thérapeutique Hématologie pour la zone Europe, Moyen-Orient et Afrique (EMEA) chez Janssen-Cilag Limited. « Il s'agit de la troisième étude chez les patients nouvellement diagnostiqués qui a atteint son critère d'évaluation principal et nous espérons continuer à offrir des avancées novatrices aux patients atteints de myélome multiple via notre programme robuste de recherche clinique qui peut révolutionner le traitement du cancer en mettant un terme à la maladie au stade précoce », a-t-elle ajouté.
Les événements indésirables de grades 3/4 concomitants du traitement les plus courants pour la combinaison daratumumab-Rd (>=10 %) incluaient la neutropénie (50 %), la lymphonénie (15 %), la pneumonie (14 %) et l'anémie (12 %). 1 Des réactions associées à la perfusion se sont produites chez 41 % des patients, dont seulement 3 % de réactions de grades 3/4.1 L'incidence de malignités primitives secondaires invasives était de 3 % dans la branche de patients traitée par la combinaison daratumumab-Rd, contre 4 % dans celle traitée par Rd seule. 1 Les événements indésirables de grades 3/4 concomitants du traitement les plus courants aboutissant au décès étaient de 7 % dans la branche de traitement par la combinaison daratumumab-Rd, contre 6 % dans celle par Rd seule. 1 Le profil d'innocuité du daratumumab était conforme à celui des études précédentes. 1
Ces données soutiendront une future application portant sur l'autorisation de commercialisation du daratumumab combiné à la Rd chez cette population de patients.
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A propos de l'étude MAIA 1
L'étude randomisée, ouverte et multicentrique de Phase 3 portait sur 737 patients récemment diagnostiqués avec un myélome multiple, éligibles pour une chimiothérapie à doses élevées et une AGCS, âgés de 45 à 90 ans (âge médian de 73 ans). Les patients ont été randomisés pour recevoir la combinaison daratumumab-Rd ou de la Rd seule en cycles de 28 jours. Dans la branche de patients traités par la combinaison daratumumab-Rd, les patients ont reçu chaque semaine 16 milligrammes de daratumumab par kilogramme (mg/kg) en intraveineuse pendant les cycles 1 et 2, toutes les deux semaines pendant les cycles 3 à 6, et toutes les 4 semaines à partir du cycle 7. Les patients de la branche traitée par la combinaison daratumumab-Rd et Rd seule ont reçu 25 mg de lénalidomide aux jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours, et une dose hebdomadaire de 40 mg de dexaméthasone à chaque cycle. Les patients des deux branches de traitement ont continué jusqu'à progression de la maladie ou un degré de toxicité inacceptable.
À propos du daratumumab
Le daratumumab est un produit biologique d'un nouveau genre ciblant le gène CD38, une protéine de surface qui est fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.2 On estime que le Daratumumab induit une mort rapide des cellules tumorales par de nombreux mécanismes d'action à médiation immunitaire, dont la cytotoxicité dépendant du complément et la phagocytose cellulaire dépendant de l'anticorps, ainsi que l'apoptose au cours de laquelle une série d'étapes cellulaires à l'intérieur de la cellule aboutissent à la mort de celle-ci. 3 Un sous-groupe de cellules suppressives dérivées de cellules myéloïdes (CD38+ MDSCs), CD38+ lymphocytes T régulateurs et CD38+ cellules B ont diminué avec le traitement au daratumumab.3 Le Daratumumab est en cours d'évaluation dans le cadre d'un programme de développement clinique complet dans tout un éventail de traitements du myélome multiple, dont les traitements de première intention et après rechute.4,5,6,7,8,9,10,11 Des études sont en cours ou prévues qui visent à évaluer son potentiel dans le traitement d'autres maladies hématologiques malignes et pré-malignes dans lesquelles le CD38 est exprimé, telles le myélome indolent.12,13 Pour de plus amples informations, veuillez consulter www.clinicaltrials.gov.
En Europe, le daratumumab est indiqué pour une utilisation en combinaison avec le bortezomib, le melphalan et la prednisone pour le traitement des patients adultes récemment diagnostiqués avec un myélome multiple qui sont inéligibles pour une autogreffe de cellules souches, comme monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple en rechute et réfractaire, dont le traitement précédent incluait un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur et qui ont démontré une progression de la maladie au cours de la dernière thérapie, et en combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone, ou le bortezomib et la dexaméthasone, pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple ayant reçu au minimum un traitement préalable.3 Pour de plus amples informations à propos du daratumumab, veuillez consulter le Résumé des caractéristiques produit à l'adresse http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.
En août 2012 , Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord mondial qui a accordé à Janssen une licence exclusive visant à développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab.14
À propos du myélome multiple
Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui démarre dans la moelle osseuse et se caractérise par une prolifération excessive de plasmocytes. 15 Plus de 45.000 personnes ont été diagnostiquées avec un myélome multiple en Europe en 2016, et plus de 29.000 patients en sont décédés.16 Près de la moitié des patients nouvellement diagnostiqués n'atteignent pas la survie à cinq ans, 17 et près de 29 % des patients atteints de myélome multiple décèdent dans l'année suivant le diagnostic.18
Bien que le traitement puisse conduire à une rémission, malheureusement, les patients connaîtront très probablement une rechute car il n'existe à ce jour aucune cure. 19 Le myélome multiple réfractaire correspond à une maladie qui progresse dans les 60 jours suivant le dernier traitement du patient.20,21 Un cancer récurrent correspond au retour de la maladie après une période de rémission initiale, partielle ou complète. 22 Tandis que certains patients atteints de myélome multiple ne présentent absolument aucun symptôme, la majorité d'entre eux sont diagnostiqués en raison de symptômes pouvant inclure des problèmes osseux, une numération globulaire basse, une élévation du taux de calcium, des problèmes rénaux ou des infections. 23 Les patients qui rechutent après un traitement avec des thérapies standards, incluant des IP et des agents immunomodulateurs, présentent un mauvais pronostic et disposent de peu d'options de traitement disponibles.24
À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson
Dans les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson, nous ½uvrons à créer un monde sans maladie. Transformer les vies en trouvant des moyens nouveaux et meilleurs pour prévenir, intercepter, traiter et guérir les maladies est quelque chose qui nous inspire. Nous réunissons les meilleurs cerveaux et recherchons la science la plus prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons avec le monde entier pour la santé de tous ceux qui y vivent. Pour en savoir plus, consultez www.janssen.com/emea . Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA pour connaître nos toutes dernières nouvelles.
Cilag GmbH International ; Janssen Biotech, Inc. ; Janssen Oncology, Inc. et Janssen-Cilag International NV font partie de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.
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Avertissements au sujet des énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient « des énoncés prospectifs » tels que définis dans le Private Securities Litigation Reform Act of 1995 relatif aux bénéfices du daratumumab dans le traitement des patients atteints de myélome multiple. Le lecteur ne doit pas se fier indûment à ces énoncés prospectifs. Ces déclarations sont basées sur les attentes actuelles d'événements futurs. Si des hypothèses sous-jacentes se révèlent inexactes ou que des risques ou incertitudes, connus ou non, se concrétisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes de Janssen-Cilag International NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., de n'importe quelle société Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson et/ou Johnson & Johnson. Ces risques et incertitudes incluent, sans s'y limiter, les défis et incertitudes inhérentes à la recherche et au développement produit, dont l'incertitude planant sur la réussite clinique et sur l'obtention des approbations réglementaires ; l'incertitude planant sur la réussite commerciale ; les difficultés de fabrication et les retards ; la concurrence, dont les avancées technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents ; les défis aux brevets ; les préoccupations concernant l'efficacité produit ou la sécurité, aboutissant à des rappels de produits ou à des actions réglementaires; des changements de comportement et d'habitudes de dépense des acheteurs de produits et de services de soins de santé; des changements impliquant les lois et les réglementations applicables, dont des réformes globales des soins de santé ; ainsi que les tendances de maîtrise des dépenses de santé. Une liste et une description complète de ces risques, incertitudes et autres facteurs peut être consultée dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur le formulaire 10-K de l'exercice clos au 31 décembre 2017, notamment dans les sections intitulées « Note d'avertissement concernant les énoncés prospectifs » et « Article 1A. Facteurs de risques », dans les rapports trimestriels déposés tout dernièrement par la Société sur le formulaire 10-Q et dans les dépôts ultérieurs de la Société auprès de la Securities and Exchange Commission. Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne à l'adresse , ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Ni les sociétés pharmaceutiques Janssen, ni le groupe Johnson & Johnson, n'assume l'obligation de mettre à jour un quelconque énoncé prospectif suite à de nouvelles informations, événements ou développements futurs.
Références
1 Facon T, Kumar SJ, Plesner T, et al. Phase 3 Randomized Study of Daratumumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone (D-Rd) Versus Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Ineligible for Transplant (MAIA). Presented at the 60th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology, San Diego, CA, USA, 1-4 December 2018: Oral presentation.
2 Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
3 Darzalex summary of product characteristics, October 2018. Disponible sur: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Dernière évaluation en 2018.
4 ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Dernière évaluation en novembre 2018.
5 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Dernière évaluation en novembre 2018.
6 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Dernière évaluation en novembre 2018.
7 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Dernière évaluation en novembre 2018.
8 ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Dernière évaluation en novembre 2018.
9 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Dernière évaluation en novembre 2018.
10 ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Dernière évaluation en novembre 2018.
11 ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Dernière évaluation en novembre 2018.
12 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Dernière évaluation en novembre 2018.
13 ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489 Dernière évaluation en novembre 2018.
14 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Press release August 20, 2012. Disponible sur: http://www.investor.jnj.com/releaseDetail.cfm?releaseid=703517 Dernière évaluation en novembre 2018.
15 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible sur: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Dernière évaluation en novembre 2018.
16 Cowan AJ, Allen C, Barac A, et al. Global burden of multiple myeloma: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. JAMA Oncol. 2018;4:1221-1227 + data supplement.
17 De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.
18 Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.
19 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186-207.
20 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Disponible sur: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Dernière évaluation en novembre 2018.
21 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.
22 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible sur: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Dernière évaluation en novembre 2018.
23 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible sur: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Dernière évaluation en novembre 2018.
24 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.
PHEM/DAR/1118/0010
Décembre 2018
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