NICOX : NCX 4016 satisfait à son principal critère d'évaluation d'efficacité dans le cadre d'une étude de Phase II dans l'arthériopathie oblitérante des membres inférieurs (PAOD)
Le 8 janvier 2004. Sophia Antipolis, France. www.nicox.com
NicOx S.A. (Nouveau Marché: NICOX) annonce aujourd'hui que le NCX 4016, son dérivé nitré de l'aspirine en
développement dans la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires, a atteint son objectif principal
d'évaluation d'efficacité clinique dans le cadre d'une étude pilote de Phase II menée chez des patients atteints
d'arthériopathie oblitérante symptômatique des membres inférieurs ( PAOD - cf. note 1).
Cette étude de Phase IIa, conduite en Italie par le Professeur Paolo Gresele de l'Université de Perugia, incluait 44 patients
souffrant de PAOD (au stade II de la classification Leriche Fontaine) dont la capacité à marcher était compromise en
raison de douleurs des membres inférieurs (claudicatio intermittens). Les patients ont reçu pendant un mois des doses de
NCX 4016 (800 mg bid) ou d'aspirine (100 mg od). A la fin de l'étude, NCX 4016 a satisfait de manière statistiquement
significative son critère d'évaluation principal défini par le rétablissement de la fonction endothéliale altérée par l'exercice
physique (p= 0.036). La fonction endothéliale a été évaluée par l'intermédiaire de la vasodilatation dépendante du flux
sanguin (Flow Mediated Dilation - Cf. note 2). A contrario, les sujets traités par l'aspirine n'ont connu aucune amélioration
de leur fonction endothéliale (p= 0.038 vs aspirine).
Le périmètre de marche, défini dans cette étude comme étant la distance parcourue jusqu'à la première sensation
douloureuse (Initial Claudication Distance) a été retenu comme critère d'évaluatio n secondaire. Son évaluation a été
effectuée à l'aide d'un test d'effort standard sur tapis roulant (cf. note 3). Une amélioration clinique notable a pu être
observée chez les patients traités avec NCX 4016 par rapport à ceux ayant reçu de l'aspirine. De plus, le profil de sécurité
et de tolérabilité générale s'est révélé excellent.
Le dysfonctionnement endothélial se traduit par un fonctionnement anormal des vaisseaux sanguins. Il est corrélé au
risque cardiovasculaire à long terme, qui est lui même fonction de la progression de l'athérosclérose. Le
dysfonctionnement endothélial, lié à des mécanismes dépendants de l'oxyde nitrique (NO), est un marqueur connu des
maladies artérielles chroniques.Il est établi que les thérapies efficaces dans la prévention secondaire des incidents
cardiovasculaires et capables d'améliorer les mécanismes dépendants du NO sont également bénéfiques à la fonction
endothéliale. Ces résultats suggèrent que les bénéfices cliniques du NCX 4016 sur l'appareil circulatoire sont
probablement liés à la donation d'oxyde nitrique.
Le raisonnement scientifique qui sous tend le développement du NCX 4016 dans l'indication PAOD est fondé sur un
corpus de données provenant d'études précliniques et de Phase I conduites sur plus de 300 sujets. Ces données
démontrent que NCX 4016 dispose d'un large spectre anti-inflammatoire au niveau vasculaire conjugué à une activité anti-thrombotique
opérant sur des cibles multiples du mécanisme d'ischémie-reperfusion. Ces propriétés s'accompagnent d'un
excellent profil de sécurité et de tolérabilité gastro-intestinale.
Michele Garufi, Président Directeur Général de NicOx, a déclaré: 'Les résultats de cette première étude de Phase II
dans la PAOD apportent la confirmation clinique de l'activité de notre produit et valide notre stratégie de développement
pour le NCX 4016. En tant que telle, l'arthériopathie oblitérante symptômatique représente une première indication
particulièrement intéressante à développer pour laquelle un dépôt de dossier d'enregistrement est envisageable à l'horizon
2007. La poursuite d'une telle stratégie s'inscrit pleinement dans la politique de focalisation de NicOx sur les projets les
plus avancés de son portefeuille de développement clinique. Les données publiées aujourd'hui soutiennent l'hypothèse
selon laquelle NCX 4016, grâce à sa libération d'oxyde nitrique, peut être une thérapie efficace d'amélioration du
dysfonctionnement endothélial vasculaire. Elles démontrent également l'opportunité de développements futurs, que nous
comptons explorer dans le cadre d'un programme de Phase II étendu à un large spectre d'indications relatives au
dysfonctionnement endothélial'.
NicOx et Paolo Gresele, Investigateur Principal de l'étude et Professeur 'Internal Medicine' à l'Université de Perugia tiendront une
conférence téléphonique en anglais le 8 janvier à 12 :00 (contact : Irène Lalande - tél +33 (0)4 97 15 21 85 - lalande@nicox.com). Une
présentation sera disponible sur le site www.nicox.com ainsi qu'un enregistrement de la conférence téléphonique au 33 (0) 1 70 99
32 95 - code d'accès 132263# (à partir de 15 heures)
NicOx S.A.,
2455 route des Dolines, Espace Gaïa II, BP313, 06906 Sophia Antipolis cedex, France. Tel. +33 (0)4 9238 7020 - Fax +33 (0)4 9238 7030
NOTE TECHNIQUE
NOTE (1)
L'arthériopathie oblitérante (PAOD) est une conséquence de l'athérosclérose des artères des membres inférieurs. Elle
affecte une partie importante de la population. En raison du vieillissement de la population sa prévalence a tendance à
s'accroître. On estime ainsi à 14 millions la population affectée en Europe et aux Etats-Unis. La PAOD chronique est liée à
l'existence d'une athérosclérose de grande ampleur et il a été démontré que les patients présentant la forme
symptômatique (claudicatio intermittens) pouvaient être classés dans la catégorie à risque de développement de
complications cardiovasculaires. La forme symptômatique se manifeste notamment par la perception, lors de la marche,
d'une sensation douloureuse au niveau des jambes. Ce symptôme est directement lié à la réduction du flux sanguin à
destination des membres inférieurs, réduction elle-même consécutive au rétrécissement du diamètre artériel en raison de
la formation des plaques d'athérome. De ce fait, le patient connaît, lors de la marche, une succession de cycles d'ischémie
(tarissement du flux sanguin) suivie par des épisodes de reperfusion (rétablissement du flux) au repos. C'est cette
succession de cycles qui est particulièrement dommageable car elle entraîne une activation des plaquettes et des
leucocytes provoquant des désordres micro-circulatoires et un dysfonctionnement endothélial.
La stratégie thérapeutique poursuivie pour les patients atteints de PAOD repose sur un ensemble de mesures
prophylactiques destinées à réduire le risque cardiovasculaire et à soulager les symptômes, notamment en améliorant la
capacité du sujet à marcher. Les thérapies existantes sont peu nombreuses et d'une efficacité modeste et /ou disposent
d'un profil de tolérabilité insuffisant. De ce fait, le marché du traitement de la PAOD est dénué d'alternatives
thérapeutiques capables de fournir une amélioration symptômatique significative et la chirurgie reste e ncore la solution de
référence pour les patients atteints de la forme avancée de la pathologie. Au global, il existe un besoin reconnu et
croissant de nouveaux médicaments cardio-protecteurs, aussi actifs au niveau symptômatique.
NOTE (2)
Le critère d'évaluation principal de cette étude était défini comme étant la vasodilation dépendante du flux sanguin (Flow
Mediated Dilation FMD). Sa mesure a été effectuée par l'intermédiaire d'un appareil échographique haute fréquence à un
point déterminé de l'artère brachiale. La FMD permet de mesurer la capacité des vaisseaux artériels à se dilater ( donc à
permettre une augmentation du flux sanguin) en réponse à une ischémie induite. L'intérêt de cette observation provient de
la capacité des vaisseaux sanguins en bonne santé à se dilater après une ischémie afin de permettre, en augmentant le
débit de sang riche en oxygène à la zone ischémique, un rétablissement des conditions métaboliques normales. Il est
établi que cette propriété de dilatation est liée à la foncti onnalité des mécanismes dépendants du NO. Or les maladies
artérielles chroniques sont caractérisées par un déficit de synthèse d'oxyde nitrique au niveau de l'endothélium ainsi que
par une diminution des propriétés de dilatation post stimulus ischémique. Des publications récentes démontrent que
l'évaluation de la FMD par la méthode non-invasive employée dans le cadre de cette étude permet d'obtenir un indicateur
prédictif valide et robuste du risque cardiovasculaire chez les patients atteints de PAOD et dont la maladie coronaire a été
confirmée par angiographie. (Gokce N, Circulation 2002: 105: 1567-72; Gokce N, JACC 2003;41:1769-75; Brevetti G.,
Circulation 2003;108:2093-2098 ; Lieberman EH, Am J Cardiol 1996;78:1210-4 ; Corretti MC, JACC 2002;39:257-65;
Faulx MD, Am Heart J 2003;145:943-51)
NOTE (3)
Le test d'effort, réalisé sur tapis roulant, s'est déroulé selon un protocole standardisé (3 km/h pente de 10°). Les patients
inclus dans l'essai avait ressenti, lors du test de sélection réalisé une douleur ischémique avant l'expiration du délai de 10
minutes (15 jours avant mesure)
NicOx S.A. (Bloomberg: NICXF, Reuters: NCOX.LN), dont le siège social se situe à Sophia-Antipolis, France, est cotée sur
le Nouveau Marché d'Euronext Paris (segment : Next Economy). NicOx cible plusieurs marchés thérapeutiques majeurs tels
que la douleur et l'inflammation, les maladies cardiovasculaires, les pathologies respiratoires, les entéropathies
inflammatoires chroniques, l'incontinence urinaire, l'ostéoporose, certaines affections dermatologiques, certains troubles
hépatiques , la maladie d'Alzheimer et le cancer du côlon.
CONTACTS
NicOx: Sylvain Goyon - Director, Corporate Relations - Tel +33 (0)4 9238 7020 - goyon@nicox.com
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